艾滋病(ＡＩＤＳ)自从1981年首次被发现以来,至今医学界仍未成功研究出可以彻底治疗ＡＩＤＳ的方法,亦未成功制造疫苗以预防人类免疫缺陷病毒(ＨＩＶ,也称艾滋病毒)感染,但研制出许多抑制逆转录酶(ＲＴ),阻断ＨＩＶ的复制,减慢病毒的生长速度的药物和方法。抗艾滋病药物主要有以下几类：
1 抗逆转录病毒药物
这类药物可作为ＲＴ（ＨＩＶ在转录ＤＮＡ过程中起主导作用的酶）的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下5类。
1.1 核苷类 为最早发现的ＨＩＶ ＲＴ抑制药。叠氮胸苷(ＡＺＴ)是1987年在临床上最先使用的抗ＨＩＶ药物,单一或二联治疗ＨＩＶ感染。由于这种治疗通常在6个月内即出现明显的耐药性,而且对机体的免疫重建不佳,因而很少取得疗效。目前临床应用的新药有齐多夫定(ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ)、拉米夫定(ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)等双脱氧核苷类。主要治疗ＡＩＤＳ及其相关综合征,减少机会性感染,但仍无法根治ＡＩＤＳ,且大多数有严重不良反应,需长期或终身用药。
1.2 非核苷类逆转录酶抑制药 代表药为地拉韦定(ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ),该药与其他抗ＨＩＶ药合用治疗ＨＩＶ感染,包括新近感染而无症状的患者。另外,奈韦拉平(ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ)也为非核苷类逆转录酶抑制药,对对核苷类敏感或耐药的ＨＩＶ病毒均有活性。近期研究发现在产妇分娩时和婴儿降生后一次性给予奈韦拉平,即可获得与ＡＺＴ一样的阻断效果,而费用却低廉得多。
1.3 蛋白酶抑制药 1995年蛋白酶抑制药经临床试用后取得成功,其应用标志着ＡＩＤＳ患者生命和生活质量出现了转折。代表药有沙喹那韦、利托那韦(ｒｉｔｏｎａｖｉｒ)和吲哚那韦等。该类药物与核苷类联用可有效地抑制ＨＩＶ复制,并减少不良反应。
1.4 侵入抑制药 侵入抑制药是一种新的实验性抗逆转录病毒药物。本类药物以干扰ＨＩＶ与宿主细胞的粘附融合而达到抗病毒的作用。目前处于研究阶段的药物有Ｔ 20和ＢＭＳ 806。
1.5 整合酶抑制药 这类药物的研究仍处于起始阶段。核苷酸类是第一类与整合酶作用的药物,其代表药物是齐多夫定单核苷酸,另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、咖啡�；苌锢唷ⅲ蹋幔恚澹欤欤幔颍椋睿� 20硫酸盐类、苯乙烯喹啉类等部分处于研究阶段的药物。
2 免疫调节药物如干扰素、白细胞介素2和丙种球蛋白等,都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素2还可使患者淋巴细胞数增加,改善人体免疫功能。近年来,重组人生长激素在促进生长、营养支持、代谢调理方面的显著效果使其在ＡＩＤＳ治疗中倍受关注。此外已建立的免疫功能抑制的动物模型证明生长激素在免疫力增强和Ｔ细胞之间相互调节中也有一定作用,故其在ＡＩＤＳ治疗领域有着广阔的研究应用价值。
3 抗机会性感染药
临床上抗ＡＩＤＳ辅助用药的抗感染药主要分为4类：
第1类用于卡氏肺孢子虫肺炎,主要药物为复方磺胺甲恶唑和戊双咪,二者单用或复用均有一定疗效。
第2类用于新型隐球菌感染,代表药物为两性霉素Ｂ和5 氟胞嘧啶,前者毒性和副作用大,需小剂量。
第3类用于细胞感染,根据细菌及药敏试验来选用不同抗生素,对非典型鸟型分支杆菌感染的治疗与抗结核相同,但时间稍长。
第4类为抗病毒性感染药,尚无特效药,主要靠对症治疗,常用的有阿昔洛韦、法昔洛韦等。
4 抗ＡＩＤＳ“鸡尾酒”疗法1996年,由华裔美籍科学家何大一提出的高效抗逆转录病毒疗法,是人类治疗ＡＩＤＳ研究进程中一个里程碑。这一被人们通俗地称为“鸡尾酒”疗法的ＡＩＤＳ联合疗法,显现了强大的抗病毒作用。采用该疗法,ＡＩＤＳ患者血液中的病毒载量迅速下降,ＣＤ4细胞迅速增加。此后,美国和欧洲发达国家开始以此疗法作为ＡＩＤＳ常规治疗方法,予以广泛应用。近年来,其联合用药组方也进一步调整,使疗效更加明显,对病毒抑制的时间也大大延长。然而该疗法不能从感染者体内彻底清除ＨＩＶ,治愈ＡＩＤＳ。而且价格昂贵,用药有不良反应,停药后病毒载量会反弹。于是,科学家又在治疗方法上进行新的探索,研制出ＡＩＤＳ治疗新方法包括替代疗法和间断疗法。替代疗法即抗肿瘤药羟基脲与核苷类的逆转录酶抑制药地丹诺辛合并运用替代“鸡尾酒”疗法。替代疗法的效能虽不及“鸡尾酒”疗法,但仍可在4～6个月内使患者血液中的高病毒含量逐渐降低到很低水平,ＣＤ4细胞较慢地持续回升。治疗过程中,患者的临床症状和预后均得到明显改善。同时,由于此两种药物的作用原理不同,病毒不会产生耐药。而且,其花费较常规抗ＨＩＶ治疗大为减少。间断疗法即在“鸡尾酒”疗法治疗过程中间断停药。因为长期的“鸡尾酒”治疗,虽可使病毒降低到检测不到的水平,但由于机体接触不到病毒抗原的刺激,免疫系统对病毒的免疫力也在随之下降,停药后则会出现病毒反弹。据称,间断疗法可在用药期将病毒控制在低水平,停药期反弹的病毒可对免疫系统进行刺激,但又不致于造成严重的或长期的损伤。同时,医疗费用也可大大减少。
5 ＨＩＶ疫苗
ＨＩＶ疫苗包括灭活疫苗、活的感染性疫苗、病毒活疫苗、重组亚单位疫苗、肽疫苗、病毒样颗粒、ＤＮＡ疫苗。目前,灭活疫苗仅用于治疗性实验,活的感染性载体疫苗部分正进行Ⅰ期临床实验,重组亚单位疫苗如ｒｇｐ120、ｒｇｐ160等正进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床实验,少数肽和脂多肽疫苗以及一些病毒颗粒假病毒体疫苗也处于临床前实验阶段。目前,ＤＮＡ疫苗是广受关注的热点,部分已进入Ⅰ期临床实验阶段。ＨＩＶ疫苗的研究进展为艾滋病的有效防治带来了福音。
6 抗ＡＩＤＳ中药
国内很早就开始了采用中药治疗ＡＩＤＳ的研究并取得了一定的成果,如发现香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等有调整免疫功能的作用。在美国,科学家对常用的中药也进行了各个方面的研究,发现有些中药能直接杀死ＨＩＶ,有些中药能间接地增强巨噬细胞吞噬能力,并能促进抗体的生成。①增强巨噬细胞吞噬能力的中药有:人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、灵芝、茯芩、当归等。②促进抗体生成、提高淋巴细胞转化作用的中药有:肉桂、附子、仙灵脾、锁阳、菟丝子等。③延长抗体活性的中药有:麦冬、玄参、沙参、鳖甲、鸡血藤、阿胶、女贞子等。④抗ＨＩＶ中药有:猪苓、夏枯草、生甘草、七叶莲、甲基黄、猫爪草、土大黄等。中药毒副作用相对较小,价格便宜,有较好的临床应用前景。
7 其他
最新研究报道巨噬细胞集落刺激因子(Ｍ ＣＳＦ)可用于ＡＩＤＳ晚期治疗。这种药物是一种将人血管细胞移植给仓鼠而增殖的糖蛋白,能激活小吞噬细胞,吞噬杀灭分支杆菌,达到针对ＡＩＤＳ晚期条件致病菌的治疗的目的。另据报道能够在2周内杀灭患者血液中ＨＩＶ最高达99%的药物Ｔ20在美研究成功。ＨＩＶ一旦侵入人体,主要攻击免疫系统细胞。现有的抗ＡＩＤＳ药物通常是针对那些已经侵入了细胞的ＨＩＶ,防止病毒自我复制。但是Ｔ 20的作用则是阻止病毒进入健康的细胞。该药已经进行了近1ａ的临床试验。ＡＩＤＳ发病率在逐年上升,而大部分ＡＩＤＳ患者在不发达国家,因此寻找高效低毒、价格低廉的药物、疗法以及疫苗迫在眉睫。
1 抗逆转录病毒药物
这类药物可作为ＲＴ（ＨＩＶ在转录ＤＮＡ过程中起主导作用的酶）的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下5类。
1.1 核苷类 为最早发现的ＨＩＶ ＲＴ抑制药。叠氮胸苷(ＡＺＴ)是1987年在临床上最先使用的抗ＨＩＶ药物,单一或二联治疗ＨＩＶ感染。由于这种治疗通常在6个月内即出现明显的耐药性,而且对机体的免疫重建不佳,因而很少取得疗效。目前临床应用的新药有齐多夫定(ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ)、拉米夫定(ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)等双脱氧核苷类。主要治疗ＡＩＤＳ及其相关综合征,减少机会性感染,但仍无法根治ＡＩＤＳ,且大多数有严重不良反应,需长期或终身用药。
1.2 非核苷类逆转录酶抑制药 代表药为地拉韦定(ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ),该药与其他抗ＨＩＶ药合用治疗ＨＩＶ感染,包括新近感染而无症状的患者。另外,奈韦拉平(ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ)也为非核苷类逆转录酶抑制药,对对核苷类敏感或耐药的ＨＩＶ病毒均有活性。近期研究发现在产妇分娩时和婴儿降生后一次性给予奈韦拉平,即可获得与ＡＺＴ一样的阻断效果,而费用却低廉得多。
1.3 蛋白酶抑制药 1995年蛋白酶抑制药经临床试用后取得成功,其应用标志着ＡＩＤＳ患者生命和生活质量出现了转折。代表药有沙喹那韦、利托那韦(ｒｉｔｏｎａｖｉｒ)和吲哚那韦等。该类药物与核苷类联用可有效地抑制ＨＩＶ复制,并减少不良反应。
1.4 侵入抑制药 侵入抑制药是一种新的实验性抗逆转录病毒药物。本类药物以干扰ＨＩＶ与宿主细胞的粘附融合而达到抗病毒的作用。目前处于研究阶段的药物有Ｔ 20和ＢＭＳ 806。
1.5 整合酶抑制药 这类药物的研究仍处于起始阶段。核苷酸类是第一类与整合酶作用的药物,其代表药物是齐多夫定单核苷酸,另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、咖啡�；苌锢唷ⅲ蹋幔恚澹欤欤幔颍椋睿� 20硫酸盐类、苯乙烯喹啉类等部分处于研究阶段的药物。
2 免疫调节药物如干扰素、白细胞介素2和丙种球蛋白等,都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素2还可使患者淋巴细胞数增加,改善人体免疫功能。近年来,重组人生长激素在促进生长、营养支持、代谢调理方面的显著效果使其在ＡＩＤＳ治疗中倍受关注。此外已建立的免疫功能抑制的动物模型证明生长激素在免疫力增强和Ｔ细胞之间相互调节中也有一定作用,故其在ＡＩＤＳ治疗领域有着广阔的研究应用价值。
3 抗机会性感染药
临床上抗ＡＩＤＳ辅助用药的抗感染药主要分为4类：
第1类用于卡氏肺孢子虫肺炎,主要药物为复方磺胺甲恶唑和戊双咪,二者单用或复用均有一定疗效。
第2类用于新型隐球菌感染,代表药物为两性霉素Ｂ和5 氟胞嘧啶,前者毒性和副作用大,需小剂量。
第3类用于细胞感染,根据细菌及药敏试验来选用不同抗生素,对非典型鸟型分支杆菌感染的治疗与抗结核相同,但时间稍长。
第4类为抗病毒性感染药,尚无特效药,主要靠对症治疗,常用的有阿昔洛韦、法昔洛韦等。
4 抗ＡＩＤＳ“鸡尾酒”疗法1996年,由华裔美籍科学家何大一提出的高效抗逆转录病毒疗法,是人类治疗ＡＩＤＳ研究进程中一个里程碑。这一被人们通俗地称为“鸡尾酒”疗法的ＡＩＤＳ联合疗法,显现了强大的抗病毒作用。采用该疗法,ＡＩＤＳ患者血液中的病毒载量迅速下降,ＣＤ4细胞迅速增加。此后,美国和欧洲发达国家开始以此疗法作为ＡＩＤＳ常规治疗方法,予以广泛应用。近年来,其联合用药组方也进一步调整,使疗效更加明显,对病毒抑制的时间也大大延长。然而该疗法不能从感染者体内彻底清除ＨＩＶ,治愈ＡＩＤＳ。而且价格昂贵,用药有不良反应,停药后病毒载量会反弹。于是,科学家又在治疗方法上进行新的探索,研制出ＡＩＤＳ治疗新方法包括替代疗法和间断疗法。替代疗法即抗肿瘤药羟基脲与核苷类的逆转录酶抑制药地丹诺辛合并运用替代“鸡尾酒”疗法。替代疗法的效能虽不及“鸡尾酒”疗法,但仍可在4～6个月内使患者血液中的高病毒含量逐渐降低到很低水平,ＣＤ4细胞较慢地持续回升。治疗过程中,患者的临床症状和预后均得到明显改善。同时,由于此两种药物的作用原理不同,病毒不会产生耐药。而且,其花费较常规抗ＨＩＶ治疗大为减少。间断疗法即在“鸡尾酒”疗法治疗过程中间断停药。因为长期的“鸡尾酒”治疗,虽可使病毒降低到检测不到的水平,但由于机体接触不到病毒抗原的刺激,免疫系统对病毒的免疫力也在随之下降,停药后则会出现病毒反弹。据称,间断疗法可在用药期将病毒控制在低水平,停药期反弹的病毒可对免疫系统进行刺激,但又不致于造成严重的或长期的损伤。同时,医疗费用也可大大减少。
5 ＨＩＶ疫苗
ＨＩＶ疫苗包括灭活疫苗、活的感染性疫苗、病毒活疫苗、重组亚单位疫苗、肽疫苗、病毒样颗粒、ＤＮＡ疫苗。目前,灭活疫苗仅用于治疗性实验,活的感染性载体疫苗部分正进行Ⅰ期临床实验,重组亚单位疫苗如ｒｇｐ120、ｒｇｐ160等正进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床实验,少数肽和脂多肽疫苗以及一些病毒颗粒假病毒体疫苗也处于临床前实验阶段。目前,ＤＮＡ疫苗是广受关注的热点,部分已进入Ⅰ期临床实验阶段。ＨＩＶ疫苗的研究进展为艾滋病的有效防治带来了福音。
6 抗ＡＩＤＳ中药
国内很早就开始了采用中药治疗ＡＩＤＳ的研究并取得了一定的成果,如发现香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等有调整免疫功能的作用。在美国,科学家对常用的中药也进行了各个方面的研究,发现有些中药能直接杀死ＨＩＶ,有些中药能间接地增强巨噬细胞吞噬能力,并能促进抗体的生成。①增强巨噬细胞吞噬能力的中药有:人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、灵芝、茯芩、当归等。②促进抗体生成、提高淋巴细胞转化作用的中药有:肉桂、附子、仙灵脾、锁阳、菟丝子等。③延长抗体活性的中药有:麦冬、玄参、沙参、鳖甲、鸡血藤、阿胶、女贞子等。④抗ＨＩＶ中药有:猪苓、夏枯草、生甘草、七叶莲、甲基黄、猫爪草、土大黄等。中药毒副作用相对较小,价格便宜,有较好的临床应用前景。
7 其他
最新研究报道巨噬细胞集落刺激因子(Ｍ ＣＳＦ)可用于ＡＩＤＳ晚期治疗。这种药物是一种将人血管细胞移植给仓鼠而增殖的糖蛋白,能激活小吞噬细胞,吞噬杀灭分支杆菌,达到针对ＡＩＤＳ晚期条件致病菌的治疗的目的。另据报道能够在2周内杀灭患者血液中ＨＩＶ最高达99%的药物Ｔ20在美研究成功。ＨＩＶ一旦侵入人体,主要攻击免疫系统细胞。现有的抗ＡＩＤＳ药物通常是针对那些已经侵入了细胞的ＨＩＶ,防止病毒自我复制。但是Ｔ 20的作用则是阻止病毒进入健康的细胞。该药已经进行了近1ａ的临床试验。ＡＩＤＳ发病率在逐年上升,而大部分ＡＩＤＳ患者在不发达国家,因此寻找高效低毒、价格低廉的药物、疗法以及疫苗迫在眉睫。