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基因工程抗体技术

放大字体  缩小字体 发布日期:2006-06-28

  人源单抗的生产在技术上难以克服融合率低、建株难、不稳定、产量低、人体不能随意免疫等问题。随着基因工程技术的崛起以及抗体分子遗传学的深入研究,应用基因工程技术改造现有优良的鼠单抗的基因,其着眼点在于尽量减少抗体中的鼠源成分,但又尽量保留原有的抗体特异性,从而创造出新型抗体-基因工程抗体。
嵌合抗体(Chimeric antibodies)

  1984年,Morrion,从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,插入适当质粒,构建鼠-人嵌合的重链和轻链基因质粒载体,共同转染宿主细胞(如骨髓瘤细胞),表达鼠-人嵌合抗体。它的特点是大大减少鼠源性单克隆抗体的免疫原性,同时又保留了亲本抗体的特异性和亲和力。此外,通过连接上不同的人恒定区基因而改变抗体的效应功能。

改形抗体(reshaped antibody,RAb)

  制备人源化抗体(humanized antibody,HAb)的主要目的是减少抗体的异源性,以利其临床应用。嵌合抗体的免疫原性确实比鼠单抗明显降低,但由于可变区仍保留鼠源性,为了进一步降低抗体的免疫原性,近年来在嵌合抗体的基础上构建了改型抗体(reshaped antibody,RAb)。RAb是指利用基因工程技术,将人抗体可变区(V)中互补决定簇(Complementarity determinative region,CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持抗体亲和力的人源化抗体。RAb亦叫“重构型抗体”,因其主要涉及CDR的“移植”,又可称为“CDR移植抗体(CDR grafting antibody)”。RAb的产生和发展,使得多种特异的鼠源单抗有可能应用于临床治疗,包括通过人体免疫难以诱生的特异性的抗人抗原抗体,因而有诱人的前景。 

 
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